Inmunoterapia en tumores del sistema nervioso central

La inmunoterapia ha transformado el tratamiento oncológico en múltiples tumores sólidos y hematológicos, pero su impacto en tumores del sistema nervioso central (SNC) ha sido limitado. Las características biológicas de estos tumores, incluyendo baja inmunogenicidad, microambiente tumoral inmunosupresor y barrera hematoencefálica, dificultan la eficacia de las estrategias inmunoterapéuticas. En glioblastoma, el tumor primario maligno más frecuente del SNC, los inhibidores de puntos de control inmunitario no han demostrado beneficio en supervivencia en ensayos fase III (CheckMate-498, CheckMate-548, CheckMate-143, NRG BN007). La administración neoadyuvante de anti-PD-1 mostró inicialmente señales prometedoras, aunque estudios recientes no confirmaron estos hallazgos. Las terapias CAR-T dirigidas contra IL-13Rα2, EGFRvIII y HER2 han demostrado seguridad y respuestas radiográficas transitorias, limitadas por escape antigénico y heterogeneidad tumoral. Las vacunas terapéuticas, incluyendo DCVax-L y vacunas personalizadas de neoantígenos, han mostrado señales de actividad biológica sin beneficio definitivo en fase III. Los virus oncolíticos como G47Δ (aprobado condicionalmente en Japón) y PVSRIPO han demostrado supervivencias prolongadas en subgrupos de pacientes. En gliomas IDH-mutados, la inmunosupresión mediada por 2-hidroxiglutarato limita la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitario, aunque vacunas dirigidas contra IDH1-R132H han mostrado inmunogenicidad del 89%. En linfoma cerebral primario, las CAR-T anti-CD19 alcanzan tasas de respuesta completa del 56%. En meduloblastoma y ependimoma, la investigación permanece en fases preclínicas. El futuro requiere estrategias combinadas, selección de pacientes mediante biomarcadores moleculares e inmunológicos, y enfoques innovadores de administración para superar las barreras actuales y transformar los avances experimentales en beneficios clínicos significativos.