Nexopathies: connectomic perspectives in Alzheimer’s disease and cerebellar ataxias

Nexopathies: connectomic perspectives in Alzheimer’s disease and cerebellar ataxias

Lázaro R. Bruceta 1 , Cristian Colomé-Pérez 2 , Arletty M. Ávila 1

1 Facultad de Ciencias Médicas Mariana Grajales Coello, Universidad de Ciencias Médicas de Holguín, Holguín, Cuba; 2 Departamento Pedagogía-Psicología, Facultad Ciencias de la Educación, Universidad de Holguín, Holguín, Cuba

Lázaro R. Bruceta, Cristian Colomé-Pérez, Arletty M. Ávila

La información completa de afiliaciones y autor de correspondencia está disponible en la versión original en PDF.

*Correspondence: Lázaro R. Bruceta. Email: lazarobruceta@gmail.com

Abstract

The connectome (the comprehensive description of the architecture of neural connections) has transformed the understanding of neurodegeneration by shifting the focus from localized lesions to the dynamics of distributed networks that sustain brain function. This review synthesizes methodological and clinical findings from structural and functional connectomics, including diffusion magnetic resonance imaging (dMRI) and tractography, resting-state functional magnetic resonance imaging (rs-fMRI), and electrophysiological techniques such as electroencephalography (EEG) and magnetoencephalography (MEG). It examines how network topological properties (such as hubs, modularity, and global efficiency) shape vulnerability and the propagation of proteinopathies. A comparative analysis of Alzheimer’s disease, characterized by early involvement of the default mode network (DMN), hypoconnectivity, and loss of long-range efficiency, and degenerative ataxias, marked by primary disruption of cerebello-cortical circuits and compensatory reorganization illustrates a shared principle: degeneration as network disintegration. In addition, advances in predictive connectomic biomarkers and connectome-guided neuromodulation strategies, including repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS), deep brain stimulation (DBS), and transcranial direct current stimulation (tDCS), are reviewed. Overall, a connectome-based perspective facilitates patient stratification and supports therapeutic interventions aimed at restoring network communication rather than repairing isolated brain regions.

Keywords:  Connectome. Neurodegeneration. Alzheimer’s disease. Cerebellar ataxia.

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