Pharmacokinetic and pharmacodynamic differences among catechol-O-methyltransferase inhibitors: clinical implications

Pharmacokinetic and pharmacodynamic differences among catechol-O-methyltransferase inhibitors: clinical implications

José J. Hernández-Martínez 1, Cecilio Álamo 2, Cristina Zaragoza-Arnáez 3

1 Hospital HCB Benidorm, Hospital Neurorrehabilitación Casaverde, Alicante, España; 2 Departamento de Ciencias Bio2Departamento de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, Madrid, Españamédicas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá de Henares, Madrid; 3 Departamento de Ciencias Biomédicas, Facultad de Farmacia, Universidad de Alcalá, Madrid, España

*Correspondence: Cecilio Álamo. Email: cecilioalamo@hotmail.com

Summary

This narrative review, focusing on catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitors, highlights the importance of these agents as therapeutic adjuvants to levodopa in the treatment of Parkinson’s disease. These agents enhance and stabilize levodopa levels, thereby improving motor fluctuations. They also decrease levels of levodopa metabolites, such as homocysteine, which is associated with neurological and cardiovascular disorders, and 3-COMT, which competes with levodopa, preventing its access into the central nervous system. Three COMT inhibitors are currently available: tolcapone, considered a second-line adjuvant due to hepatotoxicity concerns; entacapone and opicapone, which are considered first-line alternatives. Entacapone is administered several times a day, coinciding with levodopa/carbidopa doses. Opicapone requires once-daily administration. Both agents showed equivalent efficacy in controlling motor fluctuations, with increasing “on” time, decreasing “off” time, and reducing the daily dose of levodopa. Dopaminergic adverse effects (most notably dyskinesias) are the most frequently observed with all three COMT inhibitors. An important criterion in the selection of the agent, in addition to efficacy, is safety and tolerability, with distinctive pharmacological features that allow treatment to be individualized to the specific characteristics of each patient.

Keywords:  Levodopa. COMT inhibitors. Tolcapone. Entacapone. Opicapone. Homocysteine. 3-OMD. Pharmacokinetics. Parkinson’s disease.

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